Unipolar majör depresif bozukluk ve bipolar bozukluğun depresyon dönemi ayrımı ilk depresyon dönemi ile başvuran hastalarda mutlak bir şekilde mümkün olmayabilir. Ancak depresyon belirtilerinin özellikleri ve şiddeti, belirtilerin ortaya çıkma zaman ve koşulları, soygeçmiş özellikleri, ek dahili hastalıklar ve eşlik eden madde kullanımı yol gösterici olabilmektedir. Benzer şekilde verilen ilaçlarla gözlenen yanıt ve değişiklikler de ayrım konusunda ipuçları sağlayabilmektedir. Her durumda psikoeğitim ve hastanın yakın takibi gereklidir. Bu ayırıcı tanı çeşitli alanlarda olası kayıplar ve intihar riski açısından önem taşımaktadır.