Major depresyonda yineleme riski yüksektir. Uzun dönemli tedavinin temel amacı ise yinelemenin önlenmesidir. Yineleme riski iyileşmeden sonraki aylarda yüksektir ve zamanla azalır. İlk 6 ayda en yüksek olduğu bildirilmekle birlikte 2 yıla değin risk bulunmaktadır. Uzun dönemli tedaviye ilişkin bilgiler kısa dönemle kıyaslandığında hem daha az hem de daha belirsizdir.