Depresyonun akut dönem tedavisinde hedef yanıttan çok tam düzelmedir. Bu hedefe hastaların yarıdan fazlasında ilk tedavi ile ulaşılamamaktadır. En az iki antidepresanla istenen etkinin sağlanamaması tedaviye direnç olarak adlandırılır. Depresyonun akut dönem tedavisine mümkünse tek ilaçla başlanıp, optimal doz ayarlandıktan sonra yanıt değerlendirmesi yeterli süre sonunda yapılmalıdır. İstenen yanıta ulaşılmadığında durum yalancı direnç açısından gözden geçirilmelidir. Hastanın ve kliniğinin değerlendirilmesi sonunda ilaç değişimi, güçlendirme, birleştirme stratejilere izlenebilmektedir. İki denemeye yanıtsızlıkta EKT önemli bir tedavi seçeneğidir.